妊娠性滋養細胞疾病
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妊娠性滋養細胞疾病(gestational trophoblastic diseases,GTD),胚胎滋養細胞變性引起的疾病,按其增生的程度,絨毛的有無、侵蝕能力等分為葡萄胎、惡性葡萄胎和絨毛膜癌。后二者又稱為妊娠滋養細胞腫瘤(GTT),屬于惡性。受精卵發育到囊胚階段,胚外細胞逐漸分為兩層,內層由細胞界限清楚的立方或多角形細胞組成,舊稱朗格漢斯氏細胞,今稱細胞滋養細胞。外層由胞核深染的多核細胞組成,舊稱合體細胞,今稱合體滋養細胞。胞漿合成一層,內含許多細胞核。滋養細胞生長迅速,在胚胎表面形成許多毛狀突出,并逐漸出現分枝,名為絨毛,以后參與胎盤的構成。胚胎繼續發育,更多的子宮內膜受到滋養細胞侵蝕破壞,內膜里的血管被侵蝕漏血,流入絨毛間隙中,因而胚胎外層部分絨毛即浸潤于母血中。滋養細胞并經常取代血管內皮細胞,所以一經脫落極易進入母體血液中去,但妊娠終止這種現象即行消退。
葡萄胎又稱良性葡萄胎或水泡狀胎塊;滋養細胞過度增生,絨毛水腫形成的串串水泡狀物,局限于子宮內,非惡性腫瘤。惡性葡萄胎又稱侵蝕性葡萄胎,是葡萄樣組織已侵入子宮肌層或轉移到其他器官,為惡性腫瘤。絨毛膜癌的高度增生的滋養細胞失去絨毛或葡萄樣結構,散在地侵入子宮肌層,或轉移到其他器官,具有更廣泛的侵蝕和破壞能力,惡性度極高。因滋養細胞來源于胚外層而不是外胚層,不屬于上皮細胞性質,現稱絨毛膜癌,簡稱絨癌。多數人認為葡萄胎可經惡性葡萄胎階段發展為絨癌,而絨癌又可發生在各種妊娠情況(葡萄胎、流產、足月產)之后。三者之間有一定的關系,但無必然的相互發展過程。由于滋養細胞分泌的絨毛促性腺激素(HCG)可自患者血或尿中檢測出,所以HCG的檢測可協助診斷,并作為是否治愈的標記。
葡萄胎
是中國常見病之一,東南亞各國亦較多見,歐美各國均較少見。1979年中國23個省市自治區調查200余萬婦女,葡萄胎發病率為290/10萬,1290次妊娠中有1次葡萄胎。好發生于生育年齡,40歲以上者較多,經產婦多于初產婦。
葡萄胎又分完全性與部分性兩種,前者無胚胎或胎兒,全部絨毛腫脹呈水泡樣,無正常絨毛;后者除水泡狀絨毛外,伴有胚胎或胎兒,并有正常絨毛,一般認為惡變機會較少。根據細胞遺傳學研究,認為完全性葡萄胎起源于父親,即發生于雄核。其中約90%是卵子染色體退化,精子染色體發生內在自我復制,形成46XX女性核,其余10%是卵子染色體退化,與兩個精子受精后形成46XY及46XX男性及女性核,故其遺傳物質來自父方。部分性葡萄胎多為異常核型,約60%為三倍體,20%為三體性,不是單純的雄核遺傳。
病理變化為細胞滋養細胞、合體滋養細胞均呈不同程度的增生,絨毛間質內水腫,血管消失。細胞增生和分化的程度對預后有一定關系。
臨床上通常均先停經,2~4個月后陰道出血,可為少量斷續性,也可大量出血;出血系水泡狀物與子宮壁剝離所致,有時血中可混有水泡狀物。子宮異常增大,與妊娠月份不符。子宮軟,摸不到胎體,聽不到胎心音,無胎動感。有時因子宮收縮可有腹痛。約半數患者在停經早期出現較嚴重嘔吐,較晚時可出現高血壓、蛋白尿等妊娠高血壓綜合征癥狀。常合并卵巢黃素囊腫,表現為雙側或一側卵巢增大。檢測血或尿中HCG,尤其是HCG的B亞單位,其含量均比正常妊娠高。超聲波檢查對診斷常有很大幫助。正常妊娠時20周后 X射線攝片可見胎兒骨骼,但葡萄胎對子宮可達20周妊娠大小,X射線不能發現胎兒骨骼。臨床上應與流產、雙胎、羊水過多等進行鑒別。
診斷明確后應盡快進行吸宮或刮宮,為防止大出血應作好輸血準備。較大子宮應于清宮后一周再作第二次刮宮。有惡變傾向的患者,如年齡較大、 HCG滴度較高、子宮增大特別明顯、葡萄胎以小水泡為主、清宮后 4周血中HCG仍未下降至正常者,應考慮作預防性化學治療。
由于葡萄胎可能發展為惡性,所有患者均應定期隨訪,且應避孕至少1~2年。最初每周測HCG,然后每月測1次至半年,然后每3個月1次,1年后改為半年1次。
惡性葡萄胎和絨癌
又稱妊娠滋養細胞腫瘤,兩者除在病理及預后上有明顯區別外,臨床表現非常相似,惡性葡萄胎均來自良性葡萄胎;絨癌則繼發于葡萄胎、流產、異位妊娠、足月產或早產。
病理變化為惡性葡萄胎病灶已侵入子宮肌層或子宮周圍組織,病灶中可見水泡狀物或血腫,鏡檢時有絨毛結構。絨癌多數發生在子宮。但也有子宮未發現原發病灶而只見轉移灶者。腫瘤呈紫或棕褐色,可突入宮腔,侵入肌壁或漿膜層。鏡檢可見成堆的細胞滋養細胞與合體滋養細胞,正常絨毛結構已不復見。惡性葡萄胎和絨癌均主要經血行播散,最常見的轉移部位為肺,其次為陰道、外陰、轉移至肝,腎和腦者也不少。
臨床表現主要為不規則陰道出血,多發生于葡萄胎排除后或產后、流產后。發生轉移者因轉移部位不同而發生不同的癥狀,如肺轉移可有咳血,腦轉移可出現頭痛、抽搐以及昏迷等。
對惡性滋養細胞瘤,國內外至今尚無統一臨床分期。中國多采用1962年宋鴻釗提出的分期方法:第Ⅰ期,病變局限于子宮。第Ⅱ期,病變轉移至宮旁、陰道及附件。第Ⅲ期,病變轉移至肺。第Ⅳ期,病變轉移至腦、肝、腸、腎等器官。
葡萄胎排出后若陰道仍繼續出血,宮內妊娠或流產后仍有斷續陰道出血,結合尿或血HCG檢測,均可考慮惡性滋養細胞腫瘤的診斷。必要時可作診刮,以除外葡萄胎殘存或不全流產等。臨床上惡性葡萄胎和絨癌的鑒別要根據:①前次妊娠性質;②葡萄胎排出時間,葡萄胎排出后6個月內發生惡變者多為惡性葡萄胎,而超過1年多為絨癌。
惡性葡萄胎和絨癌危害性大,一經確診必須積極處理,多采用以化學療法為主、手術為輔的綜合治療。常用藥有5-氟尿嘧啶、放線菌素 D和氨甲喋呤等。必要時應考慮切除子宮。有人報道腦轉移放射治療有效,中藥治療也有一定療效。
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