醫(yī)學(xué)免疫學(xué)/Ⅰ型超敏反應(yīng)
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目錄 |
一、概念
Ⅰ型超敏反應(yīng)在四型超敏反應(yīng)中發(fā)生速度最快，一般在第二次接觸抗原后數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)反應(yīng)，故稱速發(fā)型超敏反應(yīng)（immediate hypersensitivity）或變態(tài)反應(yīng)（allergy）。Von Pirquet提出變態(tài)反應(yīng)一詞，意指機(jī)體第二次接觸相同抗原后所出現(xiàn)的改變了的反應(yīng)。Richet和Portie將因多次注射動(dòng)物抗血清所引起的異常反應(yīng)稱為過敏癥（anaphylaxis），以示與保護(hù)性反應(yīng)（prophylaxis）相區(qū)別。1921年P(guān)rausnitz將其好友Kustner對(duì)魚過敏的血清注入自己前臂皮內(nèi)，一定時(shí)間后將魚提取液注入相同位置，結(jié)果注射局部很快出現(xiàn)紅暈和風(fēng)團(tuán)反應(yīng)，他們將引起此反應(yīng)的血清中的因子稱為反應(yīng)素（reagin）。這就是著名的P-K試驗(yàn)，動(dòng)物被動(dòng)皮膚過敏試驗(yàn)（passive cutaneous anaphylaxis,PCA）其原理就是P-K試驗(yàn)。目前臨床上用于診斷變態(tài)反應(yīng)的皮膚試驗(yàn)也由此衍生而來。1966年ishizaka發(fā)現(xiàn)并證明IgE抗體是介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要抗體，至此歷經(jīng)45年久終于揭開了反應(yīng)素的化學(xué)本質(zhì)。嗣后Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制、特異的體外診斷方法和變反原純化技術(shù)等領(lǐng)域均獲得蓬勃發(fā)展。
（一）變應(yīng)原
凡經(jīng)吸入或食入等途徑進(jìn)入體內(nèi)后能引起IgE類抗體產(chǎn)生并導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)的抗原性物質(zhì)稱為變應(yīng)原（allergen）。多數(shù)天然變應(yīng)原的分子量為1萬(wàn)～7萬(wàn)道爾頓。分子量過大不能有效地穿過呼吸道和消化道粘膜，而分子量過小難以將肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上兩個(gè)相鄰近IgE抗體及其受體橋聯(lián)起來，因而不能觸發(fā)介質(zhì)的釋放。
引起變態(tài)反應(yīng)的重要變應(yīng)原有吸入性變應(yīng)原和食物變應(yīng)原兩大類。
1．吸入性變應(yīng)原廣泛存在于大自然界中，預(yù)防接觸吸入性變應(yīng)原較難。
（1）種類繁多的植物花粉：花粉產(chǎn)量大，授粉期長(zhǎng)，質(zhì)輕，粒小，致敏花粉多屬風(fēng)媒花粉。花粉的播散具有區(qū)域性和季節(jié)性特點(diǎn)。在北美豚草（Ragweed）是主要的致敏花粉，我國(guó)北方地區(qū)秋季主要致敏花粉是野生植物蒿屬花粉。
（2）真菌：真菌在自然界中的分布極廣，其孢子和菌絲等是重要的變應(yīng)原。
（3）螨：螨屬節(jié)肢動(dòng)物門蜘蛛綱，屋塵螨、粉塵螨和土內(nèi)歐螨具有相同的抗原性均可引起變態(tài)反應(yīng)。每0.1g被褥塵中含屋塵螨可高達(dá)3000個(gè)。
（4）上皮變應(yīng)原：家養(yǎng)狗、貓和兔等的脫落上皮、毛、唾液、尿液等已成為人類尤為兒童的重要變應(yīng)原。
（5）屋塵：屋塵的成分復(fù)雜，它可能含有上皮脫屑、毛、脫落的人上皮、螨、昆蟲和蟑螂的碎片及其排泄物、真菌、細(xì)菌、花粉、工業(yè)品、絲、棉、麻、尼龍、化纖等。
（6）羽毛：衣服、被褥、枕芯、墊料、地毯、壁毯等中的雞鴨鵝鴿等羽毛也是變應(yīng)原。有人報(bào)道，農(nóng)牧民、獸醫(yī)、飼養(yǎng)員、屠宰人員、毛皮革制造業(yè)者和科研人員對(duì)動(dòng)物皮毛和排泄物的過敏較常見。
（7）昆蟲變應(yīng)原：飄散在空氣中的飛蛾、蜜蜂、甲蟲、蟑螂、蚊蠅的鱗片、毫毛，脫屑和排泄物吸入取后可引起致敏，養(yǎng)蠶工人可對(duì)蛾毛、蛾尿、蠶絲和蠶尿過敏。
（8）植物變應(yīng)原：除上述豚草和蒿屬花粉外，植物纖維如木棉和除蟲菊等吸入后可引起致敏。煙草的致敏作用國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道。
2．食物變應(yīng)原常見的過敏性食物有蛋白質(zhì)含量較高的牛奶和雞蛋；海產(chǎn)類食物，如無(wú)鱗魚、海蟹、蝦、海貝等；蛋白質(zhì)含量高且不易消化的食物如蛤蟆類、魷魚；含有真菌食物，如蘑茹等。因保鮮食品，冷藏食品及人工合成飲料日益增多，因而食物添加劑（染料、香料等），防腐劑，保鮮劑和調(diào)味劑就成了一類新的重要變應(yīng)原。
藥物可經(jīng)口服、注射和吸入等途徑進(jìn)入體內(nèi)，少數(shù)病人用藥后出現(xiàn)局部或全身藥物過敏反應(yīng)，如藥疹、阿司匹林性哮喘、青霉素過敏性休克等。
歐洲人群中Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)病率為25%～35%，瑞典為30%～40%。我國(guó)北京地區(qū)的發(fā)病率高達(dá)37.7%。Ⅰ型超敏反應(yīng)的重要性不僅在于它是一類常見病，多發(fā)病，還在于它涉及臨床各個(gè)學(xué)科，特別是兒科、內(nèi)科、耳鼻咽喉科和皮膚科。隨著工農(nóng)畜牧業(yè)的發(fā)展，三廢的出現(xiàn)，生活環(huán)境和生活方式的改變，新的變應(yīng)原不斷出現(xiàn)，石油、橡膠、化纖、塑料、人造革制品、藥物和農(nóng)藥所致的變態(tài)反應(yīng)及各種職業(yè)性變態(tài)反應(yīng)性疾病日見增多。
（三）Ⅰ型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)
1.發(fā)生快，幾秒鐘至幾十分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀，消退亦快；為可逆性反應(yīng)；
2.由結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE抗體所介導(dǎo)；
3.主要病變?cè)?a href="/w/%E5%B0%8F%E5%8A%A8%E8%84%89" title="小動(dòng)脈">小動(dòng)脈，毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，平滑肌收縮；
4.有明顯個(gè)體差異和遺傳背景；
5.補(bǔ)體不參與此型反應(yīng)。
二、IgE合成的調(diào)節(jié)及其受體
（一）IgE合成的調(diào)節(jié)
IgE合成受4個(gè)因素調(diào)節(jié)，即遺傳因素，接觸變應(yīng)原的機(jī)會(huì)，抗原的性質(zhì)和TH細(xì)胞及其產(chǎn)生的因子，現(xiàn)分述如下。
1．遺傳因素常可見在一個(gè)家庭成員中高IgE水平與特應(yīng)癥（atopy）發(fā)生之間的相關(guān)性，特應(yīng)癥是指一類與遺傳密切相關(guān)的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，也就是過敏性素質(zhì)（體質(zhì)）或?qū)Νh(huán)境中常見抗原產(chǎn)生IgE抗體應(yīng)答的傾向性，對(duì)變態(tài)反應(yīng)性疾病的易感性。與正常人相比，他樣血清IgE明顯升高，肥大細(xì)胞數(shù)較多而且胞膜上IgE受體也較多。家系調(diào)查表明，特應(yīng)癥由常染色體顯性遺傳，但同一家系中不同成員所患的特應(yīng)癥可以不同。他們產(chǎn)生高IgE抗體的能力可能與組織相容性復(fù)合體Ⅱ類（MHC ClassⅡ）中的某些特殊位點(diǎn)有關(guān)。有報(bào)道反指出，屋塵螨特異性CD4+T細(xì)胞克隆對(duì)螨的應(yīng)答受HLA-DRAB1和HLA-DRAB3基因產(chǎn)物的限制，說明這些基因產(chǎn)物在T細(xì)胞識(shí)別變應(yīng)原中具有重要的功能。
2．接觸變應(yīng)原的機(jī)會(huì)接觸變應(yīng)原的機(jī)會(huì)是特異性IgE抗體水平高低的重要決定因素。一般而言，反復(fù)接觸某一些應(yīng)原才會(huì)引起對(duì)該變應(yīng)原的特應(yīng)性反應(yīng)。有些過敏性鼻炎或哮喘患者喬遷異地后，由于地理環(huán)境的改變，避開了當(dāng)?shù)毓逃械闹参锘ǚ鄱共∏闇p輕。食物引起的過敏反應(yīng)在嬰幼兒較多見，這與嬰幼兒胃腸粘膜屏障尚未成熟而使食物蛋白質(zhì)等易進(jìn)入體內(nèi)有關(guān)。昆蟲可以螫刺、吸入、接觸和食入等方式而使人致敏，其中對(duì)昆蟲毒液的過敏最具有重要性，如蜜蜂、黃蜂在其尾部有毒囊，內(nèi)含毒液。當(dāng)蜂類螫刺人體時(shí)，毒囊從尾部脫落，排毒管刺入皮膚并將毒液注入人體內(nèi)。蜂毒液中引起過敏反應(yīng)的蛋白質(zhì)毒素主要是磷脂酶A2。而蚊、蚤、螞蟻、臭蟲等通過其唾液管將吃得開液排入人體內(nèi)而引起蕁麻疹、紅斑等局部皮膚過敏性反應(yīng)。
3．抗原的性質(zhì)以相同途徑進(jìn)入人體的抗原，有的引起強(qiáng)速發(fā)型超敏反應(yīng)，有的則不能，雖其確切原因尚不明，但與抗原本身的特性，特別是被T細(xì)胞識(shí)別的表位的特性有關(guān)。有些藥物如青霉素，能引起強(qiáng)烈IgE抗體應(yīng)答。這些藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合，形成半抗原（藥物）-載體（蛋白質(zhì)）結(jié)合物，而成為新抗原(neoantigens)。
有些蛋白質(zhì)抗原與有利于IgE抗體合成的具有佐劑作用的物質(zhì)天然共存，如在同一寄生蟲體內(nèi)可能同時(shí)存在抗原和佐劑。又如在接觸環(huán)境中變應(yīng)原時(shí)有呼吸道病毒感染則對(duì)總IgE和特異性IgE抗體的產(chǎn)生起佐劑作用。最近報(bào)道，浮游于空氣中排放的柴油廢氣顆粒（diesel exhaust particulates,DEP）直徑小于1μm,在城市空氣中的濃度可高達(dá)2～500μg/m2,DEP對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生IgE起佐劑作用。近30年來變態(tài)反應(yīng)性鼻炎和哮喘發(fā)病率的增加與空氣污染和柴油廢氣排放增加相平行。
第二次接觸抗原的途徑與速發(fā)型反應(yīng)的類型可能有關(guān)，全身性過敏反應(yīng)一般與抗原直接進(jìn)入血循環(huán)有關(guān)，如昆蟲毒液或藥物所致的超敏反應(yīng)；外源性哮喘和花粉癥常由于吸入抗原所致；而蕁麻疹是食物變態(tài)反應(yīng)的常見表現(xiàn)。
4．TH細(xì)胞和細(xì)胞因子 IgE抗體的類別轉(zhuǎn)換（isotype switching）取決于TH細(xì)胞，說明T細(xì)胞非依賴性抗原不能誘發(fā)IgE抗體的產(chǎn)生。Okumur和Tada早就證明，B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體需T細(xì)胞輔助，但近年由于有了T細(xì)胞克隆、重組細(xì)胞因子和抗細(xì)胞因子抗體故可詳細(xì)剖析T細(xì)胞所起的精確作用。已知鼠和人的TH細(xì)胞均可根據(jù)分泌細(xì)胞因子種類的不同而分成為TH1和TH2兩個(gè)亞群，TH1細(xì)胞分泌IIL-2、IFN-γ和淋巴毒素，但不分泌IL-4、IL-5和IL-6；相反，TH2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10，但不分泌IL-2、IFN-γ和淋巴毒素。TH1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子主要的生物學(xué)作用是增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的細(xì)胞毒活性和介導(dǎo)遲發(fā)超敏反應(yīng)，而TH2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子主要在抗體形成及變態(tài)反應(yīng)過程中起作用。TH1和TH2之間通過細(xì)胞因子而互相調(diào)節(jié)。1986年以來在鼠和人的體內(nèi)、體外研究表明，IL-4促進(jìn)IgE合成，而IFN-γ抑制IL-4所誘導(dǎo)的IgE合成，說明TH1和TH2細(xì)胞均調(diào)控IgE的合成。IL-4除誘導(dǎo)人和鼠合成IgE外，還能誘導(dǎo)人IgG4和鼠IgG1抗體合成。變應(yīng)原致敏B細(xì)胞合成IgE需IL-4的機(jī)制之一是IL-4為B細(xì)胞提供了活化信號(hào)，因而B細(xì)胞由產(chǎn)生IgM轉(zhuǎn)換成產(chǎn)生IgE抗體，所以IL-4是個(gè)Ig類轉(zhuǎn)換因子。特應(yīng)患者可能有較多產(chǎn)生IL-4的變應(yīng)原特異性T細(xì)胞并能分泌較多IL-4。IL-4能在mRNA水平上阻斷單核細(xì)胞、CD3+、CD4+或CD8+T細(xì)胞由植物凝集素（Lectin）所誘導(dǎo)的IFN-γ產(chǎn)生，也能抑制IL-1、TFN-α和PGE2的產(chǎn)生，而這些細(xì)胞因子均能抑制IgE合成。因此IL-4和IFN-γ量的比例和相互制約的平衡調(diào)節(jié)可能是IgE合成的重要決定因素。
除IL-4外，單核細(xì)胞、B細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-6也能增加IgE合成，IL-6可能為增加IgE合成提供了一類非特異性信號(hào)。IL-3和IL-5對(duì)IL-4所誘導(dǎo)的IgE合成也有協(xié)同作用。IL-10能抑制小鼠T細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ，因此可能通過間接上調(diào)IgE合成而加重變態(tài)反應(yīng)。
NK細(xì)胞刺激因子也即IL-12是1989年發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，是至今發(fā)現(xiàn)的Ils中唯一由B細(xì)胞產(chǎn)生的IL。IL-12是已知的對(duì)人體T細(xì)胞和NK細(xì)胞的增殖、細(xì)胞毒性和淋巴因子的產(chǎn)生有直接調(diào)節(jié)作用的唯一細(xì)胞因子，如誘導(dǎo)T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ。IL-12是IgE抗體合成的強(qiáng)抑制劑，其作用機(jī)制可能是：增加IFN-γ合成而抑制IgE合成；通過非IFN-γ依賴的機(jī)制使IgE合成下降；Ig類別轉(zhuǎn)換因子樣作用，可下調(diào)IgE合成。IL-12很小的劑量就能顯示很強(qiáng)的生物學(xué)效應(yīng)，在I型超敏反應(yīng)性疾病的防治中似具有潛在的應(yīng)用前景。
肥大細(xì)胞與TH2細(xì)胞相似，也能分泌IL-4和IL-5而不分泌IFN-γ和IL-2。能影響肥大細(xì)胞數(shù)目、活化狀態(tài)及組胺等介質(zhì)釋放的細(xì)胞因子使變態(tài)反應(yīng)加重。這些因子包括GM-CSF、IL-3、IL-4、IL-9和組胺釋放的細(xì)胞因子（histamine ueleasingfactors,HRFs）。HRFs由多種細(xì)胞產(chǎn)生，其主要作用是使嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒和釋放組織胺。
（二）IgE Fc受體
IgE重鏈Fc段受體（FCεR）有兩類，第一類稱高親和力IgE受體，以FCεRⅠ表示；第二類為低親和力IgE受體，以FCεRⅡ表示。它們均能與IgE結(jié)合，但它們的表達(dá)細(xì)胞、分子結(jié)構(gòu)等均不同。
1．FCεRⅠ FCεRⅠ只存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上，這兩種細(xì)胞在Ⅰ型超敏反應(yīng)中起重要作用。當(dāng)變應(yīng)原或抗FCεRⅠ抗體使這些細(xì)胞膜上相鄰的兩個(gè)FCεRⅠ橋聯(lián)起來時(shí)則引起一系列生化反應(yīng)，繼而釋放出諸如組胺等各種與變態(tài)反應(yīng)和炎癥有關(guān)的生物活性介質(zhì)。最近有報(bào)道，人皮膚中的郎格罕細(xì)胞上也表達(dá)有FCεRⅠ/。
2．FCεRⅡ/CD23FCεRⅡ/CD23存在于B細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、郎格罕細(xì)胞和血小板上。現(xiàn)已證實(shí)，活化T細(xì)胞上也有FCεRⅡ/CD23。1986年Kikutani在人、1988和1989年Waldschmidt等在小鼠用單克隆抗體證明。sIgM+和sIgD+的B細(xì)胞90%以上表達(dá)FCεRⅡ，而sIgG+和sIgA+的B細(xì)胞則不表達(dá)FCεRⅡ。正常人外周血B細(xì)胞大多為FCεRⅡ陽(yáng)性，過敏病人的B細(xì)胞和單核細(xì)胞表達(dá)FCεRⅡ大量增加。1987年有兩個(gè)研究組均證實(shí)，F(xiàn)CεRⅡ就是人B細(xì)胞表面分化抗原CD23，是B細(xì)胞早期的表面標(biāo)志，故多以FCεRⅡ/CD23表示之。IL-4能增加上述細(xì)胞FCεRⅡ/CD23的表達(dá)。
FCεRⅡ/CD23不穩(wěn)定，經(jīng)蛋白水解酶作用可在體內(nèi)行裂解成大小不等的片段，其中位于羧基端能與IgE結(jié)合的25KD的片段較穩(wěn)定，稱為IgE結(jié)合因子（IgE-BF）或可溶性CD23（sCD23）。當(dāng)IgE與FCεRⅡ/CD23結(jié)合后能防止FCεRⅡ降解成sCD23，IFN-γ、-α和前列腺素E2能抑制IL-4所誘導(dǎo)的CD23表達(dá)和sCD23的釋放。
FCεRⅡ/CD23和IgE-BF/sCD23對(duì)IgE合成具有正調(diào)節(jié)作用。IgE-BF/sCD23能誘導(dǎo)正常人外周血單核細(xì)胞合成IgE。sCD23能誘導(dǎo)肥大細(xì)胞釋放組胺加重臨床癥狀。
三、組織損傷機(jī)制
肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜表面有大量IgE Fc受體，每個(gè)肥大細(xì)胞表面FCεRⅠ的數(shù)目約4萬(wàn)～10萬(wàn)。呼吸道和胃腸道粘膜及特應(yīng)性反應(yīng)的局部皮膚內(nèi)均有大量肥大細(xì)胞。IgE抗體與FCεRⅠ高親和力地結(jié)合，這時(shí)如不再接觸相應(yīng)的變應(yīng)原則不會(huì)出現(xiàn)任何臨床癥狀。但一旦接觸了相應(yīng)變應(yīng)原，則變應(yīng)原與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜表面上的IgE抗體結(jié)合，從而使膜相鄰近的FCεRⅠ發(fā)生相互連接（橋聯(lián)）。FCεRⅠ橋聯(lián)后觸發(fā)細(xì)胞膜一系列的生物化學(xué)反應(yīng)，胞外Ca2+流入胞內(nèi)。此時(shí)兩個(gè)同時(shí)平行發(fā)生的過和被啟動(dòng)，即脫顆粒，釋放出顆粒中預(yù)合成的介質(zhì)和合成新的介質(zhì)。預(yù)合成的介質(zhì)主要是組胺、蛋白水解酶、肝素和趨化因子（如β-葡萄糖醛酸脂酶、芳香基硫酸脂酶、過氧化物歧化酶、過氧化酶等）。釋放的介質(zhì)立即直接作用五靶細(xì)胞、靶組織、靶器官，引起速發(fā)的臨床癥狀。FCεRⅠ橋聯(lián)后細(xì)胞膜脂質(zhì)發(fā)生磷脂甲基化代謝，在磷脂酶A2和甲基轉(zhuǎn)移酶作用下膜磷脂降解，釋放出二十碳不飽和脂肪酸即花生四烯酸。花生四烯酸以兩條途徑繼續(xù)代謝，其一為環(huán)氧合酶途徑（cyclooxygenase pathway），形成白細(xì)胞三烯（leukotrienes,LTs）和血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）。LTs包括LTB4、LTC4、LTD4和LTE4。LTC4、LTD4和LTE4即過敏性嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（eosinophil chemotactic factor,NCF）、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)。（slow-reacting substance of anaphylaxis，SRS-A）。
肥大細(xì)胞等所釋放的介質(zhì)按其作用方式可歸成三類，即：趨化劑，包括中性粒細(xì)胞趨化因子（neutrophil chemotactic factor,NCF)、過敏性嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（eosinophil chemotactic factor，ECF-A）和LTB4，其作用是將中性粒細(xì)胞等細(xì)胞吸引到肥大細(xì)胞活化部位；炎性活化劑，包括組胺、血小板活化因子、類胰蛋白酶和激肽原酶，它們引起血管舒張、水腫和組織損傷；致痙劑，包括組胺、PGD2、LTC4和LTD4，它們直接引起支氣管平滑肌痙攣（表15-1）。
組胺與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合，組胺受體有H1、H2和H3三種，很多種類的細(xì)胞均有組胺受體。
前列腺素、LTs和PAF這三類新合成的介質(zhì)均為脂類介質(zhì)。
PGD2與平滑肌細(xì)胞上的受體結(jié)合，是血管擴(kuò)張劑和支氣管收縮劑。阿司匹林和其它非固醇抗炎藥能抑制環(huán)氧合酶而阻斷PGD2合成。
肥大細(xì)胞產(chǎn)生的LTs與平滑肌細(xì)胞上的特異性受體結(jié)合，引起長(zhǎng)時(shí)間的支氣管收縮。若注入皮內(nèi)，則產(chǎn)生長(zhǎng)時(shí)間的紅腫反應(yīng)。LTs在速發(fā)型超敏反應(yīng)的遲緩相反應(yīng)（4～6小時(shí)出現(xiàn)反應(yīng)）中起重要作用，是引起支氣管收縮的主要介質(zhì)。至今尚無(wú)能阻斷入花生四烯酸5-脂氧合酶途徑代謝的抑制藥，阿司匹林由于抑制環(huán)氧合酶途徑、增強(qiáng)5-脂氧合酶途徑，產(chǎn)生更多的LTs而使哮喘病性加重。
表15-1 肥大細(xì)胞源性介質(zhì)的作用
| 作用方式 | 介質(zhì)名稱 | 合成方式 | 效應(yīng) |
| 趨化劑 | NCF ECF-A LTB4 |
預(yù)合成 預(yù)合成 新合成 |
中性粒細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞 單核細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞 |
| 活化劑 | 組織胺 PAF 類脂蛋白酶 激肽原酶 |
預(yù)合成 新合成 預(yù)合成 預(yù)合成 |
血管舒張和血管通透性 小血栓 蛋白解酶活化C3 作用于激肽→血管舒張→水腫 |
| 致痙劑 | 組織胺 PGD2 LTC4 LTD4 |
預(yù)合成 新合成 新合成 新合成 |
致痙劑使支氣管平滑肌收縮、粘膜水腫和粘液分泌 |
PAF主要由嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生，具疏水性，在胞漿內(nèi)可被酶迅速破壞。PAF有直接收縮支氣管的作用，引起內(nèi)皮細(xì)胞退縮和松馳血管平滑肌。PAF在Ⅰ型超敏反應(yīng)的遲緩相中能激活炎癥性白細(xì)胞。
最近有人把細(xì)胞因子也列入新合成的介質(zhì)之中，原因是培養(yǎng)的肥大細(xì)胞能產(chǎn)生腫瘤壞死因子（TNF）、IL-1、IL-4、IL-5、IL-6和各種集落刺激因子（colony-stimulatingfactors,CSFs）如GM-CSF和IL-3。肥大細(xì)胞受IgE-介導(dǎo)而活化時(shí)釋放的細(xì)胞因子主要與遲緩相反應(yīng)有關(guān)。速發(fā)型超敏反應(yīng)的遲緩相（latephase ueaction）與遲發(fā)型超敏反應(yīng)的炎癥相（inflammatory phase）之間的主要區(qū)別是細(xì)胞因子的來源。前者經(jīng)IgE傳遞和由肥大細(xì)胞介導(dǎo)，而后者由T細(xì)胞傳遞，T細(xì)胞直接分泌有關(guān)的細(xì)胞因子。
除抗原與結(jié)合在肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE抗體結(jié)合使FCεRⅠ橋聯(lián)而引起脫顆粒釋放介質(zhì)的機(jī)制外，尚有其它因素也能引起脫顆粒和釋放出介質(zhì)。如過敏毒素C3a和C5a、蜂毒素（mellitin）以及合成的ACTH，可待因和嗎啡等均能直接引起肥大細(xì)胞脫顆粒。植物凝集素（lectin）通過與IgE分子上的受體結(jié)合使IgE交聯(lián)而引起脫顆粒。
四、常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病
Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病涉及皮膚、呼吸道、耳鼻咽喉、眼、消化道、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)等。現(xiàn)從該型常見病中擇花粉癥、支氣管哮喘、特應(yīng)性皮炎和食物過敏作一簡(jiǎn)介。
（一）花粉癥
即枯草熱，也稱變態(tài)反應(yīng)性鼻炎，主要因吸入植物花粉致敏引起，因此具有顯季節(jié)性和地區(qū)性特點(diǎn)。該病的臨床表現(xiàn)主要在鼻、眼部和呼吸道。檢查可見鼻粘膜蒼白水腫、眼結(jié)膜充血等。根據(jù)癥狀及花粉浸液皮膚試驗(yàn)結(jié)果診斷并不困難。抗組胺藥能顯著控制臨床癥狀，也可在鼻、眼局部應(yīng)用類固醇和肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑如色甘酸二鈉等藥物。花粉季節(jié)前脫敏治療常能收到較好效果。
（二）支氣管哮喘
是變應(yīng)原或其它因素引起的支氣管高反應(yīng)性下出現(xiàn)的廣泛而可逆的氣道狹窄性疾病。我國(guó)北京地區(qū)的發(fā)病率約5%，是兒科和內(nèi)科的重要呼吸疾病。好發(fā)于兒童和青壯年，有明顯家族史。病情遷延、病程較長(zhǎng)、頻敏發(fā)作，并發(fā)癥較多。美國(guó)每年因哮喘死亡約2000～3000例，且有增加趨勢(shì)。引起哮喘的因素十分廣泛復(fù)雜，吸入性和食入性變應(yīng)原以及感染特別是呼吸道病毒感染均為哮喘發(fā)生的重要原因。其主要病理變化是小支氣管平滑肌攣縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加、小支氣管粘膜水腫、粘膜腺體分泌增加、粘液栓形成，因而氣道變窄，患者感覺胸悶、呼吸困難。這些病理改變和癥狀主要是LTs和組胺作用的結(jié)果。支氣管哮喘的分型、鑒別診斷、防治和預(yù)后方面雖已取得很大進(jìn)展，但仍有大量問題有待解決。
（三）特應(yīng)性皮炎
也稱異位皮炎，是常見的皮膚變態(tài)反應(yīng)性疾病，約70%病人有陽(yáng)性家族史。大多病人血清IgE水平升高。病變以皮疹為主，特點(diǎn)是劇烈瘙癢。急性期的病理改變是細(xì)胞間質(zhì)水腫和上皮內(nèi)皰疹形成，真皮淺層可有水腫，血管擴(kuò)張和淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等浸潤(rùn)。亞急性期表皮內(nèi)有小皰和角化現(xiàn)象，有大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)；慢性特應(yīng)性皮炎主要表現(xiàn)表皮角化和增生、皮膚增厚、苔癬化、血管周圍大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，常有色素沉著。皮疹好發(fā)于肘窩、腘窩、頸部和面部。此病可分嬰兒型、兒童型和成人型。嬰兒的特應(yīng)性皮炎也稱嬰兒濕疹，多在生后4～6月發(fā)病，病變有滲出型和干燥型兩種。成人型多在青年期發(fā)病，表現(xiàn)為泛發(fā)的融合的扁平丘疹，病損皮膚增厚和苔癬化。特應(yīng)性皮炎對(duì)理化等刺激異常敏感。大多病人間歇發(fā)作，冬季易復(fù)發(fā)。診斷主要依據(jù)典型的皮膚表現(xiàn)和陽(yáng)性家族史。
（四）食物變態(tài)反應(yīng)
食物變態(tài)反應(yīng)一般現(xiàn)于進(jìn)食后數(shù)分鐘～1小時(shí)。其癥狀有口周紅斑、唇腫、口腔疼痛、舌咽腫、惡心、嘔吐等。引起幼兒過敏的常見食物為雞蛋、牛奶、魚和堅(jiān)果果仁等。
參看
 超敏反應(yīng) | Ⅱ型超敏反應(yīng)  |
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