維生素B12

{{百科小圖片|bknua.jpg|[[維生素B12]]的[[顯微照片]]}}　　
'''維生素B12'''（Vitamin B12），別名鈷胺素、氰鈷胺、動物蛋白因子、抗惡性貧血維生素

分子式 ：C63H88CoN14O14P

外文名Vitamin B12 ,Anacobin, Berubigen, Cobalin, Cyanocobalamin, Dobetin, Vibicon 

{{百科小圖片|bknub.jpg|維生素B12(鈷胺素)}}　　
==結(jié)構(gòu)特征==
谷胺酰和甲基谷氨是B12的兩種[[輔酶]]形式。在鈷啉環(huán)平面上方鈷離子與5，6-2甲基苯基[[咪唑]]的N-3相連，在平面下方與5'-[[脫氧腺苷]]的C5’相連。一般應(yīng)用的B12，和鈷離子相連的是CN，稱為氰鈷氨，為綠色結(jié)晶。　　
==[[生理]]作用==

已知B12是幾種[[變位酶]]的輔酶，如[[催化]]Glu轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆鵄sp的[[甲基天冬氨酸]]變位酶、催化甲基丙二酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)閇[琥珀酰]]CoA的的甲基丙二酰CoA變位酶。B12輔酶也參與甲基及其他一碳單位的轉(zhuǎn)移反應(yīng)。

B12不存在于植物中，但魚、蛋、肉、肝中含量豐富，腸道細(xì)菌可以合成，故一般情況下不缺乏，但B12是素食者容易缺乏的維生素，也是紅血球生成不可缺少的重要元素，如果嚴(yán)重缺乏，將導(dǎo)致[[惡性貧血]]！

維生素B12是相當(dāng)特別的維生素，[[蔬菜]]中幾乎完全找不到，只有[[紫菜]]及[[海藻]]類蘊(yùn)涵。此外，維生素B12也是唯一含必須礦物質(zhì)的維生素，因含鈷而呈紅色，又稱紅色維生素，是少數(shù)有色的維生素。維生素B12雖屬B群維生素，卻能貯藏在[[肝臟]]，用盡貯藏量后，經(jīng)過半年以上才會出現(xiàn)缺乏[[癥狀]]。人體維生素B12需要量極少，只要飲食正常，就不會缺乏。少數(shù)吸收不良的人及素食者須特別注意。

【<b>吸收[[代謝]]</b>】食物中的維生素B12與[[蛋白質(zhì)]]結(jié)合，進(jìn)入人體[[消化道]]內(nèi)，在胃酸、[[胃蛋白酶]]及[[胰蛋白酶]]的作用下，維生素B12被釋放，并與胃粘[[膜細(xì)胞]]分泌的一種[[糖蛋白]][[內(nèi)因子]]（IF）結(jié)合。維生素B12-IF[[復(fù)合物]]在[[回腸]]被吸收。維生素B12的貯存量很少，約2~3mg在肝臟。主要從尿排出，部分從[[膽汁]]排出。

【<b>生理功能</b>】主要有兩個(gè)：①作為[[甲基轉(zhuǎn)移酶]]的[[輔因子]]，參與[[蛋氨酸]]、[[胸腺嘧啶]]等的合成，如使[[甲基四氫葉酸]]轉(zhuǎn)變?yōu)閇[四氫葉酸]]而將甲基轉(zhuǎn)移給甲基[[受體]]（如同型[[半胱氨酸]]），使甲基受體成為甲基[[衍生物]]（如[[甲硫氨酸]]即甲基[[同型半胱氨酸]]），反應(yīng)如圖所示。因此維生素B12可促進(jìn)蛋白質(zhì)的[[生物合成]]，缺乏時(shí)影響嬰幼兒的[[生長發(fā)育]]。②保護(hù)[[葉酸]]在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)移和貯存。維生素B12缺乏時(shí)，人類[[紅細(xì)胞]]葉酸含量低，肝臟貯存的葉酸降低，這可能與維生素B12缺乏，造成甲基從同型半胱氨酸向[[甲硫氨酸轉(zhuǎn)移]]困難有關(guān)，甲基在細(xì)胞內(nèi)聚集,損害了四氫葉酸在細(xì)胞內(nèi)的貯存,因?yàn)樗臍淙~酸同甲基結(jié)合成甲基四氫葉酸的傾向強(qiáng)，后者合成多聚[[谷氨酸]]。

【<b>主要功能</b>】

1.促進(jìn)紅細(xì)胞的發(fā)育和成熟，使肌體造血機(jī)能處于正常狀態(tài)，預(yù)防惡性貧血；維護(hù)[[神經(jīng)系統(tǒng)]]健康

2.以輔酶的形式存在，可以增加葉酸的利用率，促進(jìn)碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝；

3.具有[[活化]][[氨基酸]]的作用和促進(jìn)[[核酸]]的生物合成，可促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，它對嬰幼兒的生長發(fā)育有重要作用。

4.代謝脂肪酸，使脂肪、碳水化合物、蛋白質(zhì)被身體適當(dāng)運(yùn)用

5.消除[[煩躁不安]]，集中注意力，增強(qiáng)記憶及平衡感

6.是神經(jīng)系統(tǒng)功能健全不可缺少的維生素，參與[[神經(jīng)組織]]中一種[[脂蛋白]]的形成，

一是提高葉酸利用率，與葉酸一起合成甲硫氨酸（由[[高半胱氨酸]]合成）和[[膽堿]]，產(chǎn)生嘌呤和[[嘧啶]]的過程中合成氰鈷胺申基先驅(qū)物質(zhì)如甲基鈷胺和[[輔酶B12]]，參與許多重要[[化合物]]的[[甲基化]]過程。維生素B12缺乏時(shí)，從甲基四氫葉酸上轉(zhuǎn)移甲基基團(tuán)的活動減少，使葉酸變成不能利用的形式，導(dǎo)致[[葉酸缺乏癥]]。

二是維護(hù)[[神經(jīng)]][[髓鞘]]的代謝與功能。缺乏維生素B12時(shí)，可引起神經(jīng)障礙、[[脊髓變性]]，并可引起嚴(yán)重的精神癥狀。維生素B12缺乏可導(dǎo)致[[周圍神經(jīng)炎]]。小孩缺乏維生素B12的早期表現(xiàn)是情緒異常、表情呆滯、反應(yīng)遲鈍，最后導(dǎo)致貧血。

三是促進(jìn)紅細(xì)胞的發(fā)育和成熟。將甲基丙二酰[[輔酶A]]轉(zhuǎn)化成[[琥珀酰輔酶]]A，參與[[三羧酸循環(huán)]]，其中琥珀酰輔酶A與血紅素的合成有關(guān)。

四是維生素B12還參與脫氧核酸（DNA）的合成，脂肪、碳水化合物及蛋白質(zhì)的代謝，增加核酸與蛋白質(zhì)的合成。　　
==缺乏補(bǔ)充==
【<b>缺乏癥狀</b>】

1.惡性貧血（紅血球不足）

2.月經(jīng)不順

3.眼睛及[[皮膚]]發(fā)黃，皮膚出現(xiàn)局部（很小）[[紅腫]]（不疼不癢）并伴隨蛻皮；

4.[[惡心]]，[[食欲不振]]，[[體重減輕]]

5.唇、舌及[[牙齦]]發(fā)白，[[牙齦出血]]

6.頭痛，記憶力減退，[[癡呆]]

7.可能引起人的精神憂郁， 

8.引起有核[[巨紅細(xì)胞]]性貧血（惡性貧血） 

9.脊髓變性，神經(jīng)和[[周圍神經(jīng)]][[退化]] 

10.舌、[[口腔]]、消化道的粘膜發(fā)炎。 

11.小孩缺乏維生素B12的早期表現(xiàn)為精神情緒異常、表情呆滯、少哭少鬧、反應(yīng)遲鈍、愛睡覺等癥狀，最后會引起貧血。 

<b>[[副作用]]</b>： 有些病人對本品有過敏反應(yīng)，甚至[[過敏性休克]]，使用時(shí)應(yīng)注意。

【<b>營養(yǎng)水平鑒定</b>】鑒定方法有：①[[血清]]維生素B12的測定是最直接的鑒定方法。血清維生素B12的濃度低于100μμg/ml，即可診斷為維生素B12 缺乏(正常值為100～300μμg/ml)。② 尿中[[甲基丙二酸]]的測定是間接的方法，維生素B12缺乏時(shí)，由于特殊的[[代謝障礙]]，尿中甲基丙二酸的排出量增多，但是[[葉酸缺乏]]時(shí)并不增加，故可用來區(qū)分維生素B12缺乏和葉酸缺乏。③維生素B12吸收試驗(yàn)。以[[放射性]]鈷為標(biāo)記的維生素 B122.0μg給受試者口服，同時(shí)[[肌肉注射]]維生素B121000μg，然后測定48小時(shí)內(nèi)尿的放射性。維生素B12吸收正常者，48小時(shí)能排出口服放射性鈷的5～40％;維生素B12吸收有缺陷者（如惡性貧血、胃切除后、熱帶營養(yǎng)性巨幼[[細(xì)胞]]性貧血時(shí)）則只有 5％以下。④治療性試驗(yàn)，是臨床工作中最早采用、最簡單方便的一種診斷手段,在不具備開展上述各種檢查的條件時(shí),可采用此法。用維生素B12治療后網(wǎng)組織紅細(xì)胞上升，同時(shí),[[骨髓]]中巨幼紅細(xì)胞轉(zhuǎn)變成正常形態(tài)的紅系細(xì)胞，即可判斷為維生素B12缺乏。

【<b>主要食物來源</b>】

1.動物肝臟、[[腎臟]]、[[牛肉]]、[[豬肉]]、[[雞肉]]、魚類、蛤類、蛋、牛奶、乳酪、乳制品

2.維生素 B 12 不易被胃吸收，大部分是經(jīng)由[[小腸]]吸收，故長效型[[錠劑]]效果較好

3.若出現(xiàn)食欲不振、[[消化不良]]、舌頭發(fā)炎、失去[[味覺]]等癥狀，便是缺乏維生素 B 12 的警訊

4.嚴(yán)重缺乏維生素 B 12 時(shí)，醫(yī)師多會以注射方式補(bǔ)充

5.老年人對維生素 B 12 的吸收較困難，可至醫(yī)院透過注射方式補(bǔ)充　　
==注意事項(xiàng)==
<b>【[[不良反應(yīng)]]】</b>

1.可致[[過敏反應(yīng)]]，甚至過敏性休克。 

2.促進(jìn)[[惡性腫瘤]]生長。 

3.遇[[維生素C]]、重金屬鹽類失效。

<b>
</b>

【[[適應(yīng)癥]]】

本品主要用于治療惡性貧血；與葉酸合用治療其他巨幼細(xì)胞貧血、抗葉酸藥引起的貧血及[[脂肪瀉]]；亦用于某些[[神經(jīng)系統(tǒng)疾患]]如神經(jīng)炎、神經(jīng)[[萎縮]]等，肝臟[[疾病]]如[[肝硬化]]、[[肝炎]]等，以及[[血液]]系統(tǒng)疾病如[[白細(xì)胞減少癥]]、[[再生障礙性貧血]]等的治療。

<b>
</b>

【用法用量】

①肌注：每次~200ug，每日或隔日1次。治療神經(jīng)疾患時(shí)，用量可酌增。②口服：每次mg，每日3次。

<b>
</b>

【用藥須知】

①惡性貧血內(nèi)因子缺乏，影響維生素B12的腸道吸收，必須肌注給藥。②能加速核酸降解，使[[血尿]]酸升高，誘發(fā)[[痛風(fēng)]]發(fā)作。③用藥期間應(yīng)注意[[低血鉀]]。

<b>【維生素B12過量與危害】</b>

維生素B12是人體內(nèi)每天需要量最少的一種，過量的維生素B12會產(chǎn)生[[毒副作用]]。據(jù)報(bào)道注射過量的維生素B12可出現(xiàn)[[哮喘]]、[[蕁麻疹]]、[[濕疹]]、面部浮腫、[[寒顫]]等過敏反應(yīng)，也可能相發(fā)神經(jīng)[[興奮]]、[[心前區(qū)痛]]和[[心悸]]。維生素B12攝入過多還可導(dǎo)到葉酸的缺乏。 

<b>【維生素B12日推薦量】</b>

日推薦量 

組 別 年齡(歲) 維生素B12（微克） 

嬰 兒 0--1 0.52--1.5 

兒 童 1--10 2.0--3.0 

青少年 11--18 3.0 

成 人 3.0 

孕 婦 4.0 

乳 母 4.0 

<b>注意事項(xiàng)：</b>

1、老人、素食且不吃蛋和奶制品的人必須補(bǔ)充維生素B12；

2、如果您經(jīng)常應(yīng)酬而大量喝酒，那么補(bǔ)充維生素B12是非常重要的；

3、在月經(jīng)期間或[[月經(jīng)]]前補(bǔ)充維生素B12非常有益；

4、孕婦及[[哺乳期]]婦女也應(yīng)補(bǔ)充。

5 應(yīng)避免與[[氯霉素]]合用否則可抵消維生素B12具有的造血功能；

6 體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)維生素C可破壞維生素B12同時(shí)給藥或長期大量攝入維生素C時(shí)可使維生素B12血濃度降低；

7 [[氨基糖苷類抗生素]][[對氨基水楊酸]]類[[苯巴比妥]][[苯妥英鈉]][[撲米酮]]等抗[[驚厥]]藥及[[秋水仙堿]]等可減少維生素B12從腸道的吸收；

8 [[消膽胺]]可結(jié)合維生素B12減少其吸收　　
==主要用途==
1、醫(yī)療方面

①用于治療和預(yù)防維生素B12缺乏癥。

②用于胃切除或吸收不良綜合癥，維生素B12缺乏造成貧血的預(yù)防。

③用于補(bǔ)充因消耗性疾病，[[甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)]]，[[妊娠]]，哺乳等造成的維生素B12需求增加。

④營養(yǎng)性和妊娠性貧血。

⑤廣節(jié)裂頭[[絳蟲病]]貧血。

⑥肝障礙貧血。

⑦放射性引起的[[白細(xì)胞減少]]。

⑧神經(jīng)疼，[[肌肉]]疼，[[關(guān)節(jié)]]疼。

⑨[[末梢神經(jīng)炎]]，[[末梢神經(jīng)麻痹]]。

⑩[[脊髓炎]]，脊髓變性。

2、[[飼料]]添加劑

維生素B12對于機(jī)體生長是一種不可缺少的[[微量營養(yǎng)]]物質(zhì)，大多數(shù)動物的[[植物性飼料]]中不含維生素B12，動物一方面靠胃腸中的微生物合成，一方面靠外界添加。為了滿足動物維生素的需要就必須補(bǔ)充維生素添加劑。

豬和雞等非[[反芻動物]]缺乏維生素B12主要表現(xiàn)是生長發(fā)育停滯，也有少數(shù)豬可出現(xiàn)輕度的[[正常紅細(xì)胞性貧血]]。此外，還可使雞的孵化率和豬的[[生殖率]]降低。缺乏癥的臨床癥狀包括食欲不振、生長停滯、單純貧血，嚴(yán)重的也有[[神經(jīng)癥]]狀。

飼料維生素B12能促進(jìn)家禽，特別是幼禽幼畜的生長發(fā)育。 

可用于：

①維生素B12缺乏所引起的豬、雞生長發(fā)育不良和貧血；

②缺鈷地區(qū)牛、羊所出現(xiàn)的地方性[[消瘦]]病；

③[[神經(jīng)炎]]、[[神經(jīng)痛]]等的非特異性治療；

④提高飼料[[蛋白]]的利用率；

⑤經(jīng)濟(jì)動物的飼養(yǎng)；

⑥用B12溶液處理[[魚卵]]或魚苗，可提高魚對水中有毒物質(zhì)如苯和重金屬的耐受力。

3、其它

①食品添加劑

②可作為儀器[[著色劑]]：如火腿，香腸，冰淇淋，魚肉醬。

③用于[[化妝品]]，肥皂，牙膏等，也可用于廁所，冰箱，口腔等防臭，消除[[硫化物]]和醛的氣味。　　
==人工合成維生素B12==
{{百科小圖片|bknuc.jpg|}}Woodward最杰出的成就，維生素B12的合成

1965年，伍德沃德因在有機(jī)合成方面的杰出貢獻(xiàn)而榮獲諾貝爾[[化學(xué)]]獎(jiǎng)。獲獎(jiǎng)后，他并沒有因?yàn)楣Τ擅投Ｖ构ぷ鳌６窍蛑D巨復(fù)雜的化學(xué)合成方向前進(jìn)“。他組織了14個(gè)國家的110位化學(xué)家，協(xié)同攻關(guān)，探索維生素B12的人工合成問題。在他以前，這種極為重要的藥物，只能從動物的[[內(nèi)臟]]中經(jīng)人工提煉，所以價(jià)格極為昂貴，且供不應(yīng)求。

維生素B12，的結(jié)構(gòu)極為復(fù)雜，伍德沃德經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，它有181個(gè)原子，在空間呈魔氈狀分布，性質(zhì)極為脆弱，受強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、高溫的作用都會分解，這就給人工合成造成極大的困難。伍德沃德設(shè)計(jì)了一個(gè)拼接式合成方案，即先合成維生素B12的各個(gè)局部，然后再把它們對接起來。這種方法后來成了合成所有有機(jī)大分子普遍采用的方法。

合成維生素B12過程中，不僅存在一個(gè)創(chuàng)立新的合成技術(shù)的問題，還遇到一個(gè)傳統(tǒng)化學(xué)理論不能解釋的有機(jī)理論問題。為此，伍德沃德參照了日本化學(xué)家福井謙一提出的“邊界電子論”，和他的學(xué)生兼助手霍夫曼一起，提出了[[分子]]軌道對稱守恒原理，這一理論用對稱性簡單直觀地解釋了許多有機(jī)化學(xué)過程，如電環(huán)合反應(yīng)過程、環(huán)加成反應(yīng)過程、σ鍵遷移過程等。該原理指出，反應(yīng)物分子外層軌道對稱一致時(shí)，反應(yīng)就易進(jìn)行，這叫“對稱性允許”反應(yīng)物分子外層軌道對稱性不一致時(shí)，反應(yīng)就不易進(jìn)行，這叫“對稱性禁阻”。分子軌道理論的創(chuàng)立，使霍夫曼和福井謙一共同獲得了1981年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。因?yàn)楫?dāng)時(shí)，伍德沃德已去世2年，而諾貝爾獎(jiǎng)又不授給已去世的科學(xué)家，所以學(xué)術(shù)界認(rèn)為，如果伍德沃德還健在的話，他必是獲獎(jiǎng)人之一，那樣，他將成為少數(shù)兩次獲得諾貝爾獎(jiǎng)金的科學(xué)家之一。

伍德沃德合成維生素B12時(shí)，共做了近千個(gè)復(fù)雜的有機(jī)合成實(shí)驗(yàn)，歷時(shí)11年，終于在他謝世前幾年實(shí)現(xiàn)了，完成了復(fù)雜的維生素B12的合成工作。參加維生素凡之合成的化學(xué)家，除了霍夫曼以外，還有瑞士著名化學(xué)家埃申莫塞（A.Escheni11oser）等。　　
==維生素b12[[藥理學(xué)]]==
<b>藥理學(xué)</b>

[[藥效學(xué)]]①維生素B12為一種含鈷的紅色化合物，需轉(zhuǎn)化為甲基鈷胺和輔酶B12后才具有活性。葉酸在體內(nèi)必須經(jīng)還原作用轉(zhuǎn)變?yōu)閇[二氫葉酸]]，然后在[[二氫葉酸還原酶]]作用下，成為四氫葉酸。甲基鈷胺能使四氫葉酸轉(zhuǎn)化為N5，N10-甲烯基四氫葉酸，后者在[[尿嘧啶]][[脫氧核苷]]酸轉(zhuǎn)化過程中具有供給“一碳基團(tuán)”的作用。N5，N10-甲烯基四氫葉酸[[還原酶]]可催化N5，N10-甲烯基四氫葉酸，使之還原為N5-甲烯基四氫葉酸。在甲基鈷胺參與下，N5-甲烯基四氫葉酸脫去甲烯基，再成為四氫葉酸，而甲烯基則轉(zhuǎn)移給同型半胱氨酸以形成蛋氨酸。這樣體內(nèi)必須維持足夠量四氫葉酸，以供大量DNA合成。因此缺乏維生素B12時(shí)，其對血液學(xué)影響與葉酸相似，即DNA合成受阻，導(dǎo)致巨幼細(xì)胞貧血。所以維生素B12間接參與胸腺嘧啶脫氧核苷酸合成。②奇數(shù)碳脂肪酸和某些氨基酸氧[[化生]]成的甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾］o酶A必須有甲基丙二酰輔酶A變位酶和輔酶B12參與。人體缺乏維生素B12時(shí)，可引起甲基丙二酸[[排泄]]增加和脂肪酸代謝異常。如果甲基丙二酸沉著于神經(jīng)組織中，可能使之變性。③S-[[腺苷蛋氨酸]]和蛋氨酸主要由同型半胱氨酸接受N5-甲基四氫葉酸的甲基而形成。甲基維生素B12是上述反應(yīng)的輔酶。因此維生素B12的缺乏，可以導(dǎo)致蛋氨酸和S-腺苷蛋氨酸的合成障礙，很可能是[[神經(jīng)系統(tǒng)病變]]的原因之一。

[[藥動學(xué)]]口服維生素B12在胃中與胃粘[[膜壁細(xì)胞]]分泌的內(nèi)因子形成維生素B12-內(nèi)因子復(fù)合物。當(dāng)該復(fù)合物進(jìn)入至回腸末端時(shí)與回腸粘膜細(xì)胞的[[微絨毛]]上的受體相結(jié)合，通過[[胞飲作用]]進(jìn)入腸粘膜細(xì)胞，再吸收入血液。口服后8~12小時(shí)[[血藥濃度]]達(dá)峰值；肌注40分鐘時(shí)，約50％吸收入血液。肌注維生素B121mg后，血藥濃度在1ng/ml以上的時(shí)間平均2.1個(gè)月。維生素B12吸收入血液后即與轉(zhuǎn)鈷胺相結(jié)合，轉(zhuǎn)入組織中。轉(zhuǎn)鈷胺有三種，其中轉(zhuǎn)鈷胺Ⅱ是維生素B12轉(zhuǎn)運(yùn)的主要形式，占[[血漿]]中維生素B12總含量的2/3。肝臟是維生素B12的主要貯存部位。人體內(nèi)維生素B12貯存總量為3~5mg，其中1~3mg貯于肝臟。口服維生素B12，24小時(shí)后肝中維生素B12的濃度達(dá)到高峰。5~6日后，約有用量的60~70％仍集中在肝臟。主要經(jīng)腎排出，除肌體需求量外，幾呼皆以原形隨尿排出。肌注維生素B121mg，72小時(shí)后，總量的75％以原形隨尿排出。尿排出量隨注入量而增加，肌注5μg后，8小時(shí)排出3~4μg；肌注1mg后，8小時(shí)排出量可達(dá)330~470μg。

[[分類:生物學(xué)]][[分類:維生素]][[分類:藥理學(xué)]][[分類:抗貧血藥]]
==參看==
*[[營養(yǎng)學(xué)/維生素B12|《臨床營養(yǎng)學(xué)》- 維生素B12]]
*[[藥理學(xué)/維生素B12|《藥理學(xué)》- 維生素B12]]
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